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| 05-Apr-22 17:15
Olimpico Atahualpa
Ref: López, J
Lm 1: Cuevas, J
Lm 2: Cañete
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 | Universidad Católica Ecuador 
| 0 - 0 |  Unión La Calera
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| 05-Apr-22 19:15
Florencio Sola
Ref: López, D
Lm 1: Saldivar, M
Lm 2: Cardozo
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 | Banfield 
Urzi 43'
| 1 - 0 |  Santos
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| 05-Apr-22 19:15
Placido Aderaldo Castelo
Ref: González, L
Lm 1: Trinidad
Lm 2: Llarena
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 | Ceará
Mendoza, John 60' 
Benegas 65'  og
| 2 - 1 | Independiente
31' Togni, G
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| 05-Apr-22 20:30
Sausalito
Ref: Pérez, Yael
Lm 1: Del Yesso
Lm 2: Navarro
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 | Everton
Di Yorio 46' 
| 1 - 1 |  Jorge Wilstermann
22' Osorio, HS
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| 05-Apr-22 21:30
Estádio Antônio Accioly
Ref: Vargas
Lm 1: Antelo
Lm 2: Saavedra
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 | Atlético Goianiense
Jorginho, MX 62'
Shaylon 77'
Hayner 87'
Rickson 94'
| 4 - 0 | Liga de Quito
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| 06-Apr-22 18:15
Estadio Defensores del Chaco
Ref: Pérez, R
Lm 1: Raez
Lm 2: Pinto, E
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 | General Caballero JLM
Corulo 35'
| 1 - 1 |  Deportivo La Guaira
49' Cumaná
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| 06-Apr-22 19:15
Estádio do Maracanã
Ref: Argote
Lm 1: Lopez, C
Lm 2: Torrealba, L
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 | Fluminense
Cristiano, Leite 30'
Arias, Jhon 39'
Zazpe 73' og
| 3 - 0 | Oriente Petrolero
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| 06-Apr-22 19:15
15 de Abril
Ref: Matonte
Lm 1: Taran
Lm 2: Nievas, A
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 | Union Santa Fe
Vera, Federico 2'
| 1 - 1 |  Junior
og 5' Vera, Federico
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| 06-Apr-22 19:30
Jocay
Ref: Merlos
Lm 1: Rodríguez, F
Lm 2: González, P
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 | 9 de Octubre
Da Luz, M 58'
Da Luz, M 75'
| 2 - 2 | Internacional
25' Maurício, Prado
26' Wesley Moraes
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| 06-Apr-22 20:30
Regional Calvo y Bascuñán
Ref: Gallo, N
Lm 1: León, A
Lm 2: Ruiz, D
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 | Deportes Antofagasta
Collao, M 83'
| 1 - 3 | Defensa y Justicia
10' Bou, W
29' Tripichio, N
57' Merentiel
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| 07-Apr-22 18:15
Arena Pantanal
Ref: Mendez Chavez
Lm 1: Saavedra
Lm 2: Antelo
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 | Cuiabá EC
Élton 78' 
Élton 78'
Élton 95'
| 2 - 0 | FBC Melgar
 78' Cáceda
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| 07-Apr-22 19:15
Estadio Centenario
Ref: Guerrero, G
Lm 1: Lescano
Lm 2: Baren
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 | River Plate Montevideo
| 0 - 1 | Racing Club
91' Miranda, L
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| 07-Apr-22 19:30
Estadio Nacional de Lima
Ref: Aragón
Lm 1: Romero
Lm 2: Vacacela
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 | Ayacucho
Barrios, Eric 7'
Techera, C 20' 
| 2 - 3 | São Paulo
3' Arboleda, R
23' Miranda
87' Luciano, Neves
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| 07-Apr-22 20:30
Estadio Defensores del Chaco
Ref: Menéndez
Lm 1: Pino, Edson
Lm 2: Raez
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 | Guaireña FC
Otazú 5'
Ayala, P 55'
Arboleda, JG 64' og
| 3 - 3 | Independiente Medellin
32' Pons, L
37' Arregui
90' Cuesta, JM
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| 07-Apr-22 20:30
Olímpico Ciudad Universitaria
Ref: Rodrigues de Souza
Lm 1: Carvalho Van Gasse
Lm 2: Rocha de Matos
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 | Metropolitanos
| 0 - 0 | Lanus
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| 07-Apr-22 20:30
Monumental Isidro Romero
Ref: Díaz de Vivar
Lm 1: Cañete
Lm 2: Cuevas, J
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 | Barcelona Sp
Mastriani 9'
Mastriani 11'
Carcelén, M 35'
Díaz, Damián 51'
Díaz, Damián 54'
Díaz, Damián 54'
| 4 - 2 | Montevideo Wanderers
14' Rivero, H
51' de Arruabarrena
61' Méndez, Mauro
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